公元前 4 世纪的古希腊科学家 Theophrastus 曾记述了曼陀罗可以治疗疼痛、痛风和失眠。
埃及艳后 Cleopatra 用一种埃及植物天仙子的提取物来滴眼,使她的眼睛看起来 加美丽诱人。
公元 1 世纪的古希腊医生与药理学家 Dioscorides 发现用曼陀罗浸泡的葡萄酒有麻醉作用,可用于治疗疼痛或失眠,及术前处理或烧灼。 曼陀罗 | Wikimedia Commons在文艺复兴时期的欧洲,特别是在意大利,女士们将颠茄的药汁滴入眼睛让双眼看上 加含情脉脉,颠茄的种加词以及俗名 “belladonna” 即是意大利语”美丽女人”的意思(bella-:美丽的,donna-:女人)。这些植物中都含有一种成分,就是本文要讲述的主角——阿托品 。阿托品(Atropine)是一种从茄科植物(Solanaceae)如颠茄(Atropa belladonna)、曼陀罗(Datura stramonium)、莨菪(Hyoscyamus niger)等提取的消旋莨菪碱(dl-hyoscyamine)。1831 年德国药剂师 Heinrich FG Mein 从颠茄中成功制备出纯结晶型阿托品。阿托品的化学结构在 1889 年由德国化学家 Richard Willstätter 确定,并于 1901 年首次实现人工合成。阿托品的化学结构 | Wikipedia时至今日,作为一种拥有悠久历史的药物,价格低廉且功 众多的阿托品已被列名于.卫生组织基本药物标准清单,为基础医疗体系必备药物之一。02 阿托品为什么能控制近视?
谈到阿托品的作用,特别是对于近视的作用,我们先要从阿托品的作用机制说起。
阿托品是毒蕈样胆碱受体(M 受体)的竞争性阻断剂 ,能阻断节后胆碱能神经支配的 应器细胞上的 M 受体,抑制神经尤其是副交感神经的兴奋,对人体各器官作用广泛。
临床上常用于抑制腺体分泌、解除胃肠平滑肌痉挛、兴奋呼吸中枢、解除迷走神经对心脏的抑制、解救有机磷酸酯类中毒等。
阿托品的作用机制 | Lecturio
在眼科的应用中,阿托品主要通过阻断人眼中瞳孔括约肌和睫状肌的 M 受体,扩大瞳孔和麻痹睫状肌,发挥扩瞳和解除调节张力(暂时失去调节或聚焦远近物体的能力)的作用。
因此,阿托品常用于扩瞳后验光以正确地检验屈光情况 。
看到这里,想必各位聪明的读者朋友已经抓住了两个关键词:扩瞳、调节麻痹 。这么阿托品控制近视的原理是否与之相关呢?
答案是:有关系,但是这只是阿托品控制近视的机制的冰山一角 。
在近视发病机制的探究历史中,有学者曾提出近视发展与睫状肌调节相关的理论。
Sato 等人的调节紧张学说认为,长期使用调节可造成睫状肌调节紧张,眼睛过度调节是造成近视的原因,故使用阿托品解除睫状肌调节张力(调节麻痹)可达到近视控制的作用。
但在后续的研究中发现,阿托品通过非调节性机制抑制近视,睫状肌调节麻痹并不是阿托品控制近视的.途径 。
想要理解阿托品如何控制近视,我们要了解眼球的结构。
眼球的主要功能是成像,当外界的光线通过角膜的折射后穿过瞳孔,再次经晶状体的折射后较终到达视网膜,视网膜将光信号转化为电化学信号传入大脑,形成视觉。
这听起来似乎有些熟悉?其实相机成像的原理就和眼球.小异:
巩膜 :相当于相机的外壳,起维持眼球结构的作用;
视网膜 :相当于相机的底片(旧式的胶卷相机)或者影像传感器(CMOS,数码相机和手机),负责接收和转化光信号;
虹膜和瞳孔 :相当于相机的光圈,能够调整进光量的大小;
角膜和晶状体以及调节晶状体的睫状肌 :相当于相机的镜头,起折射和调节成像的作用;
脉络膜 :相当于相机的暗房和电池,能够吸收光线和为视网膜外层供血。
孩子及青少年近视的主要病理机制为眼轴长度增大,且不可逆转 。此时的眼球就像一个过度充气的气球:气球不断地变大,而气球壁变得越来越薄。
在眼轴增长的过程中,作为眼球“外壳”的巩膜也会逐渐变薄,并伴随胶原蛋白等巩膜成分的减少,甚至形成后巩膜葡萄肿 ;而眼球中较重要的结构——作为“底片”的视网膜由于依靠脉络膜附着在巩膜上,也随之被牵拉变薄,并可能出现一系列的并发症,如视网膜下新生血管、视网膜脱离、黄斑裂孔 等。
因此,需要在发现孩子近视的早期及时干预,延缓甚至是停止近视度数和眼轴的增长。
上面洋洋洒洒地说了这么多关于眼球的结构,和阿托品有什么关系呢?
近年来的研究发现,阿托品可能通过在眼球的不同部位上的复杂的相互作用来延缓近视进展,目前主要有以下几点:
调节视网膜内多巴胺等递质的浓度与各部位复杂的相互作用延缓近视进展;
增大巩膜纤维层的厚度和巩膜的强度抑制眼轴增长;
增大脉络膜的厚度和血流减缓眼轴增长。
概括一下就是:发出“停止生长”的信号、加固外壳、增大缓冲 。
03 低浓度阿托品的近视防控作用
经过以上的介绍和铺垫,终于来到了读者朋友们较关心的部分:低浓度阿托品的近视防控作用究竟怎样样?
我们先要明确一个定义:低浓度。对于适应使用低浓度阿托品的近视患者使用的 又 的低浓度到底是多少呢?
浓度为 0.01%~0.05% 是比较理想的答案,原因在于以下几点:
.,符合高质量的临床研究得出的浓度。
这里主要提出两个研究:新加坡眼科中心主导的“阿托品治疗近视”研究(Atropine for the Treatment of Myopia,ATOM)和香港中文大学主导的“低浓度阿托品治疗近视进展”研究(Low-Concentration Atropine for Myopia Progression,LAMP)。
ATOM 研究使用了 0.5%、0.1% 和 0.01% 浓度,而 LAMP 研究使用了0.05%、0.025% 和 0.01% 浓度。
新加坡眼科中心
第二,治疗近视的 性得到证实,停用后近视反弹少,不良反应较小。
首先是 ATOM 研究 ,其证实了 0.01% 浓度的 性。
ATOM1 研究 :开始于 1999 年,证实了 1% 阿托品控制孩子近视的 性,但高浓度阿托品的不良反应较大并且停用后近视反弹明显。
ATOM2 研究 :使用了 0.5%、0.1% 和 0.01% 三种浓度的阿托品,为期 5 年,孩子用药 2 年后停用 1 年,停用期间近视反弹大于 0.5D(即常说的 50°)的孩子再复用 0.01% 阿托品 2 年。在用药期间,使用各种浓度的孩子的近视均得到了 60% 以上的缓解,浓度越高近视进展越少。在停用期间,使用 0.01% 浓度的孩子反弹情形 少,眼轴延长较小,整个 5 年研究后近视进展程度 低,并且不良反应也较小。
这项研究得出了如下的建议:
低剂量(0.01%)阿托品是 6~12 岁孩子的 一线治疗,疗程需至少持续 2 年 ;
治疗反应好(使用后的第 2 年近视无进展或进展<0.25D)的 13 岁以上的孩子可以停用 0.01% 阿托品,如近视再进展可再次使用;
治疗反应一般(使用后的第 2 年近视进展为 0.25~0.75D)考虑继续使用;
对低剂量阿托品无反应或反应不佳(使用后的第 2 年近视进展>0.75D)的孩子应该停用阿托品。
需要特别指出,使用 0.01% 阿托品滴眼 2 年后的孩子受试者中,仍有一半的孩子每年近视进展大于 0.5D,每年近视进展大于 1D 的孩子也有接近两成。换句话说,相当一部分的孩子使用低浓度阿托品后治疗作用并不敏感 。
ATOM3 研究 :研究从 2017 年开始,预计 2023 年才能结束,试验目的 进一步为“预防近视高危孩子或低度近视患者近视的发生和进展”,让我们拭目以待。
说完了 ATOM 研究,让我们转头聊一下 LAMP 研究 ,其发现了 0.05% 浓度作用 好。
LAMP 研究使用了 0.05%、0.025% 和 0.01% 三种浓度的阿托品,与 ATOM 研究相比加入了对照组(使用生理盐水作为安慰剂)。由于研究设计比较复杂,故不再详述,感兴趣的读者朋友可以点开下面的图片了解。
LAMP 的研究结果显示:
3 种浓度的阿托品中,0.05% 浓度有较佳的近视控制作用,即便考虑到停药后的反弹 应也是如此;
连用 2 年后停药观察的孩子相比继续用药的近视进展明显 快;
长期使用可耐受不良反应,无影响日常用眼的明显不良反应,因此第 3 年仍建议继续使用 0.05% 阿托品。 04 低浓度阿托品的 性
目前,.、英国、美国、西班牙、日本、印度等多个.的研究者都对低浓度阿托品的近视防控作用开展了多中心的临床研究,以评估低浓度阿托品对本国孩子的治疗 性和 性。从已经发表的研究结果来看,低浓度阿托品对孩子近视进展的控制是 的,用家尚未批准低浓度阿托品作为近视防控用药。 不可忽视的是,阿托品作为一种强 抗胆碱能药物,其长期使用的 性仍需要审慎评估,尤其是在孩子及青少年群体中的使用 性。已经有许多研究报道了在老年人群体中,因抑郁症、癫痫、泌尿系统疾病等原因而长期使用阿托品等抗胆碱能药物与老 年痴呆、阿尔兹海默病、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症等疾病的发病风险升高和症状加重有关 。 药物是把双刃剑 | medicalnewstod年纪 由于目前缺乏对在孩子及青少年中长期使用低浓度阿低浓度阿托品需要在专业医生的评估和指导下使用,并定期复查,不能自行使用低浓度阿托品滴眼! 05 低浓度阿托品的注意事项 Q
孩子还没有近视,能够使用低浓度阿托品预防吗? A
阿托品不能预防近视,家长不可自行给孩子使用!
目前没有临床研究证据证明低浓度阿托品能够预防近视。
低浓度阿托品的临床应用是为了减缓已经近视的孩子
近视继续进展。
发现孩子有近视的苗头后及时就医,建立屈光档案,早期干预防止近视继续进展。Q
孩子前几天确诊为近视,我很着急,能够直接开始使用低浓度阿托品滴眼吗? A
不能。
低浓度阿托品作为一种处方药,有严格的使用条件,需要由专业医生评估和判断,家长不能自行购买和使用低浓度阿托品。
当孩子.次发现为近视时,医生无法确定近视是什么时间开始的,因此也无法掌握近视进展到底有多快,因此不能直接使用低浓度阿托品 。
应该先佩戴框架眼镜或角膜接触镜(OK 镜)并建立屈光档案定期复查。
阿托品由于各种方面的原因尚未被.批准为近视防控用药,不推荐用作近视的常规使用 。
若出现以下的情况可以考虑使用:
早发、进展快速(>1.00D 年)的近视眼孩子;
有高度近视眼趋势的孩子,及高度近视眼向病理性近视眼发展的孩子;
迫切需要控制近视眼但不能耐受角膜塑形镜、硬性角膜接触镜等方式的孩子。
总之,家长不能自行给孩子使用阿托品,需要专业的医生评估后才能使用 。 Q
低浓度阿托品的不良反应严重吗?孩子用药之后不舒服怎样办? A
较常见的不良反应是畏光 ,阿托品浓度越高,畏光率越高,太阳镜及变色眼镜的使用可以降低畏光的不适,长期使用后畏光的情况可减少并且耐受。
还有一类较多的不良反应是视物模糊 ,也和浓度呈正相关,这是由于阿托品降低了调节能力,使用双焦点或多焦点眼镜可以改善症状。
其他不良反应还有:
过敏及炎性反应 ,可表现为过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎、麦粒肿、睑板腺囊肿、眼睑及眼周接触性皮炎等,且随停药好转。
局部刺激症状 ,包括眼部刺痛感、溢泪、眼红等,停药也可好转。
孩子用药后要.孩子的眼部情况,出现上述不适或其他不适需要及时就医 ,评估和调整用药方案。 Q
低浓度阿托品 吗?会不会对孩子的眼睛、神经系统和身体发育造成影响? A 较少或轻微, 性 相对较好 。但并不能认为低浓度阿托品是. 的! 阿托品作为一种强 抗胆碱能药物,其长期使用的 性仍需要审慎评估,尤其是在孩子及青少年群体中的使用 性。已经有许多研究报道了在老年人群体中长期使用阿托品等抗胆碱能药物与老年痴呆、阿尔兹海默病、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症等疾病的发病风险升高和症状加重有关。低浓度阿托品需要在专业医生的评估和指导下使用,并定期复查,不能自行使用低浓度阿托品滴眼! Q
用了低浓度阿托品,还需要戴框架眼镜和OK镜吗? A
需要。
目前的研究中用药时间较长为两年,缺乏两年后继续长期使用的数据,因此无法预测长期使用的潜在风险。使用两年停药后部分孩子也会出现近视反弹 的情况。
若使用框架眼镜和 OK 镜无法控制近视快速进展后,才考虑联用低浓度阿托品。在使用阿托品的基础上继续戴框架眼镜或OK镜,有研究发现联用具有累加 应 。
简单来说,就像打游戏时把大招放到较后一起发出,往往能出奇制胜。 Q
用低浓度阿托品一年多了,为什么孩子的度数还是一直往上涨? A
首先,低浓度阿托品的作用只是延缓近视 ,降低近视进展的速度,从现有的研究结果来看并不能保证近视度数完全不涨, 加不可能治愈近视 。
其次,研究也发现确实存在部分人群对低浓度阿托品的治疗反应不佳 ,即用药后近视进展仍然快速。
这时间需要及时就医,调整治疗方案 ,或者需要排查是否有其他疾病引起的病理性的视力下降 。
总之,勿将低浓度阿托品当作近视的.神药。 Q
阿托品很难才能买到,我可以用其他药品如托吡卡胺等代替或者自己做吗?
A
不 可以!
托吡卡胺已被证明对近视防控没有作用 。
家长 不能自行配置阿托品滴眼液,自行调配会出现药物浓度不当、成分不稳定、易污染 等风险, 隐患非常大!
这样子调出来的滴眼液,怎样忍心往自家孩子的眼睛上滴!
不能像下图的新闻一样:
—END—
致谢:
本文经.省 眼科
1. 本文不构成医疗行为和医疗意见,不能作为临床决策和医疗纠纷的依据,仅供科普和交流;
5. 本文为“有医说E”近视科普大赛参赛作品:
#“有医说E”近视科普大赛# .卡尔蔡司光学
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EyeDeer,唠嗑眼科知识,idea 碎碎念
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